Связанная с эпилепсией киназа CDKL5 фосфорилирует потенциалзависимый кальциевый канал Cav2.3, изменяя кинетику инактивации и возбудимость нейронов. Энцефалопатии развития и эпилептические энцефалопатии (ЭЭЭ) представляют собой группу редких детских расстройств, характеризующихся тяжелой эпилепсией и когнитивными нарушениями. Благодаря достижениям в области геномной диагностики были открыты многочисленные гены DEE, однако предполагаемые молекулярные связи между этими расстройствами неизвестны. Расстройство дефицита CDKL5 (CDD, DEE2), одна из наиболее распространенных генетических эпилепсий, вызвано мутациями, приводящими к потере функции киназы CDKL5, обогащенной мозгом. Чтобы выяснить функцию CDKL5, мы искали субстраты CDKL5, используя фосфопротеомный экран на основе SILAC. Мы идентифицировали потенциалзависимый Ca 2+ -канал Cav2.3 (кодируемый CACNA1E ) как физиологическую мишень CDKL5 у мышей и людей. Электрофизиология рекомбинантных каналов и междисциплинарная характеристика мышей с фосфомутантом Cav2.3 показали, что потеря фосфорилирования Cav2.3 приводит к усилению функции канала за счет более медленной инактивации и усиленной холинергической стимуляции, что приводит к повышенной возбудимости нейронов. Таким образом, наши результаты показывают, что CDD частично является каналопатией. Свойства нефосфорилированного Cav2.3 очень напоминают свойства, описанные для мутаций усиления функции CACNA1E , вызывающих DEE69, расстройство, имеющее общие клинические признаки с CDD. Мы показываем, что эти два моногенных заболевания механически связаны и могут быть улучшены с помощью ингибиторов Cav2.3.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, исследователи составили карту генетического развития клеток мозжечка человека, мыши и опоссума, и раскрыли некоторые уникальные клеточные характеристики. Одним из главных открытий оказалось большее количество фетальных клеток Пуркинье у человека по сравнению с другими изученными видами. Возможно, это связано с более широкими когнитивными возможностями человека.
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) – метод неинвазивной стимуляции нейронов коры головного мозга, – судя по некоторым исследованиям, может оказаться эффективным способом терапии некоторых когнитивных расстройств. Исследователи из Китая протестировали возможность использования ритмической ТМС для лечения одного типа нарушений памяти у пациентов с шизофренией.
- Повышенный уровень малых внеклеточных везикул в сыворотке крови у больных депрессией, эпилепсией и эпилепсией с депрессией
- Структурные детерминанты малых внеклеточных везикул (экзосом) и их роль в осуществлении биологических функций
- Количественные характеристики малых внеклеточных везикул из крови пациентов с несуицидальным самоповреждением
- Глюкокортикоиды управляют пластичностью гиппокампа взрослых: точки роста и трансляционные аспекты
- Противоположные эффекты быстрой слуховой стимуляции на тетанизированный и нететанизированный тон соседней частоты: исследование негативного несоответствия
- Более низкая скорость потери серотонинергически модулированного нейронального аккумулятора времени у пациентов с большим депрессивным расстройством.
- Инклюзивная парадигма для изучения свойств мю-ритма
- Аномальные спектральные и безмасштабные свойства ЭЭГ в состоянии покоя у девочек с синдромом Ретта
- Нейрональные экзосомы как новая система сигналинга
- Передает ли синдром Потоцкого-Лупского фенотип расстройства аутистического спектра? Отчет о случае и обзор объема работ
- Отсроченная гибель нейронов, вызванная ЧМТ, в ипсилатеральном гиппокампе и поведенческие дефициты у крыс: влияние кортикостерон-зависимой систематической ошибки выживаемости?
- Сравнительное исследование двух моделей внутрипросветной филаментной окклюзии средней мозговой артерии у крыс: длительное накопление кортикостерона и интерлейкинов в гиппокампе и лобной коре на модели Коидзуми
- Отслеживание градиентов кислорода в мозге и кровотока в режиме реального времени во время функциональной активации
- Мозговые колебательные паттерны восприятия аффективной просодии у детей с расстройствами аутистического спектра
- Повышенные уровни кортизола в сыворотке крови у пациентов с фокальной эпилепсией, депрессией и коморбидной эпилепсией и депрессией
- Исследование вызванных потенциалов при вынужденном пробуждении от медленноволнового сна и сна с быстрым движением глаз
- Детальный анализ дорсально-вентральных градиентов экспрессии генов в гиппокампе взрослых крыс
- Амилоидные агрегаты Aβ25-35 говорят «НЕТ» долгосрочному потенцированию в гиппокампе посредством активации стресс-индуцированной фосфатазы 1 и митохондриального обменника Na+/Ca2+
- Вклад ацетилирования гистонов в серотонин-опосредованную долговременную синаптическую пластичность у наземных улиток
- События раннего возраста и созревание зубчатой извилины: последствия для нейронов и глиальных клеток