Гуляева Наталья Валерьевна

зав.лаб., дбн, проф.

Лаборатория функциональной биохимии нервной системы

Scopus ID: 35571299800
ORCID ID: 0000-0002-5380-7954
Web of Science ResearcherID: R-7959-2016
SPIN-код РИНЦ: 4807-1036

Гуляева Наталия Валерьевна - доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией функциональной биохимии нервной системы работает в Институте высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН с 1978 года. Н.В.Гуляева - специалист в области исследования молекулярно-клеточных механизмов нейропластичности и развития патологий мозга. Автор и соавтор более 350 научных статей, существенная часть которых опубликована в ведущих международных журналах, 3 патентов и нескольких авторских свидетельств. Ее индекс цитируемости по Хиршу составляет 21 (WoS, Scopus); 27 (РИНЦ), цитируемость более 3000.

Работа лаборатории Н.В.Гуляевой неоднократно поддерживалась грантами, в частности, РФФИ, РГНФ, РНФ, ИНТАС, Международного Научного Фонда, Фонда Мак-Доннел-Пью (США), немецкого научного общества (DFG). Основной акцент в ее работе в настоящее время сделан на исследованиях молекулярно-клеточных механизмов нейропластичности и нейропатологии с использованием сочетания современных методов и подходов нейрофизиологии, нейроморфологии и молекулярной биологии.

В лаборатории функциональной биохимии нервной системы выполняются задачи практикума студентов МГУ им. Ломоносова, она служит экспериментальной базой для студентов МГУ и МФТИ, а также студентов, аспирантов и клинических ординаторов РНИМУ, Научного центра неврологии РАН, Научного наркологического центра МЗ РФ, НПЦ психоневрологии ДЗМ и ряда других научно-медицинских учреждений. Н.В. Гуляева ведет преподавательскую работу в (в т.ч. МГУ им. М.В.Ломоносова, МФТИ), руководит аспирантами и докторантами. Под ее руководством защищены 4 докторских и 15 кандидатских диссертаций.

Основное направление научных исследований Н.В.Гуляевой связано с изучением молекулярных механизмов функционирования мозга в норме и при патологиях. Работа Н.В.Гуляевой и ее сотрудников является комплексной, сочетает исследования поведения in vivo на моделях различных патологий мозга с применением иммуногистохимических, биохимических и молекулярно-биологических методов, а также использованием клеточных культур и клинического биоматериала. При исследовании механизмов нарушения когнитивных функций и нейродегенерации на моделях с использованием грызунов (бета-амилоидная токсичность, судорожная активность, различные формы острого и хронического стресса) показано дифференцированное участие различных клеточных и секретируемых протеаз, свободнорадикальных процессов и системы оксида азота в выживании и гибели нейронов. Установлено, что нейродегенеративный процесс определяется не только гибелью нейронов, но и протеканием процессов нейровоспаления и нейрогенеза. Комплексные исследования соотношения этих трех процессов и закономерностей их изменения, проводимые в коллективе Н.В.Гуляевой, направлены как на выяснение механизмов развития патологии, так и на поиск путей патогенетически обоснованной коррекции нейродегенеративных процессов. На основании результатов исследовании молекулярных механизмов селективной чувствительности нейронов гиппокампа к экстремальнымм воздействиям Н.В.Гуляевой была сформулирована оригинальная концепция об участии процессов нейровоспаления в этом феномене. Впервые показано, что даже однократный судорожный приступ способен вызвать когнитивный дефицит, механизмы развития которого включают активацию провоспалительных процессов и нарушения нейрогенеза. Эти исследования могут стать основой для разработки новых стандартов лечения судорожных приступов.

Существенную часть работы Н.В.Гуляевой составляют трансляционные исследования, проводимые совместно с ведущими отечественнымим неврологами. На основании данных исследования ранних постинсультных судорожных приступов в клинике сформулирована оригинальная концепция о молекулярных механизмах их развития, связанных с дефицитом системы оксида азота, которая находит подтверждение в проводимых в последнее время молекулярно-генетических исследованих. С учетом того, что ранние судорожные приступы существенно увеличивают летальность при инсульте, такое исследование принципиально важно для разработки подходов к снижению смертности при цереброваскулярных заболеваниях. При исследовании механизма патогенеза бокового амиотрофического склероза в клинике и на экспериментальной модели выявлено участие нарушений протеолитических систем и гемато-энцефалического барьера. Впервые показано, что высокий уровень нитрозотиолов в крови больных с рассеянным склерозом может быть биомаркером развития очагов посреждения в спинном мозге. На моделях (грызуны) и в клинике исследована роль нарушений стресс-реактивности в патогенезе депрессивных расстройств и изучены физиологические и молекулярные механизмы этих нарушений. Эти трансляционные исследования позволили выявить психофизиологические и биохимические маркеры и предикторы развития депрессивно-тревожных состояний. Н.В.Гуляевой сформулирована, проверена в эксперименте и проверяется в клинических исследованиях новая концепция о механизмах дистантного повреждения гиппокампа как ключевой стадии постинсультных и посттравматических когнитивных и депрессивных расстройств.

Н.В.Гуляева выполняет совместные исследования с ведущими отечественными и зарубежными фармкомпаниями, направленные на изучение молекулярно-клеточных механизмов действия лекарственных препаратов при церебральных патологиях. Уникальный опыт Н.В.Гуляевой в исследовании механизмов действия нейропептидов реализуется в ее многолетнем постоянном участии в образовательных и научно-практических программах компаний Герофарм и ЭверНейрофарма.

Н.В.Гуляева ведет преподавательскую работу (в т.ч. МГУ им. М.В.Ломоносова, МФТИ), руководит аспирантами и докторантами; под ее руководством защищено 15 кандидатских и 4 докторские диссертации. Н.В.Гуляева - главный редактор журнала Нейрохимия/Neurochemical Journal, Deputy Chief Editor (раздел Molecular Basis of Disease) Journal of Neurochemistry, зам. гл. ред. "Журнала ВНД им. И.П.Павлова", член редколлегии журналов Биохимия, Metabolic Brain Disease, Neurochemical Research, Translational Brain Rhytmicity, ARC Journal of Neuroscience и др. Она является рецензентом ведущих международных журналов в области экспериментальных и клинических нейронаук, ученым секретарем Нейрохимического общества; членом ряда российских и международных экспертных советов и групп.

В 2019 г. стала лауреатом премии правительства Москвы в области медицины «Новые технологии в диагностике и лечении болезней мозга; от нейронаук к мультидисциплинарной клинической практике и поддержанию психического здоровья».

Список публикаций

Статьи

Stepanichev M.Y., Moiseeva Y.V., Lazareva N.A., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V. Single intracerebroventricular administration of amyloid-beta (25-35) peptide induces impairment in short-term rather than long-term memory in rats. Brain Research Bulletin. 2003. V. 61. N. 2. P. 197-205. DOI: 10.1016/S0361-9230(03)00118-7
Stepanichev M.Y., Zdobnova I.M., Yakovlev A.A., Onufriev M.V., Lazareva N.A., Zarubenko I.I., Gulyaeva N.V. Effects of tumor necrosis factor-alpha central administration on hippocampal damage in rat induced by amyloid beta-peptide (25-35). Journal of Neuroscience Research. 2003. V. 71. N. 1. P. 110-120. DOI: 10.1002/jnr.10469
Terenina N.B., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V., Moiseeva Y.V., Gustafsson M.K. Nitric oxide synthase activity in Fasciola hepatica: a radiometric study. Parasitology. 2003. V. 126. N. 6. P. 585-590.
Trubetskaya V.V., Stepanichev M.Y., Onufriev M.V., Lazareva N.A., Markevich V.A., Gulyaeva N.V. Administration of aggregated beta-amyloid peptide (25-35) induces changes in long-term potentiation in the hippocampus in vivo. Neuroscience and behavioral physiology. 2003. V. 33. N. 2. P. 95-98. DOI: 10.1023/A:1021761310435
Адиятулин А.И., Гуляева Н.В. Влияние натурального биокорректора намивита на свободнорадикальные процессы при абдоминальном родоразрешении. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. T. 134. С. 532-534.
Егорова Л.К., Степаничев М.Ю., Михалев С.Л., Кутепова О.А., Гуляева Н.В. Анализ содержания циклического аденозин-3’,5’-монофосфата в структурах» информационной» и «мотивационной» систем мозга крыс при выработке условной реакции активного избегания. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2002. T. 52. С. 235-240.
Здобнова И.М., Степаничев М.Ю., Яковлев А.А., Онуфриев М.В., Егорова Л.К., Моисеева Ю.В., Лазарева Н.А., Мац В.Н., Гуляева Н.В. Взаимодействие нейротоксического фрагмента бета-амилоидного пептида и фактора некроза опухоли альфа при интрацеребральном введении крысам. Нейрохимия. 2002. T. 19. С. 117-122.
Онуфриев М.В., Семенова Т.П., Колаева С.Г., Моисеева Ю.В., Егорова Л.К., Гуляева Н.В. Активность синтазы оксида азота в отделах мозга сусликов Сitellus undulatus в разных фазах гибернационного цикла. Нейрохимия. 2002. T. 19. С. 264-268.
Павлова И.В., Яковлев А.А., Степаничев М.Ю., Менджерицкий А.М., Гуляева Н.В. Пентилентетразоловый киндлинг вызывает окислительный стресс в мозге крыс. Нейрохимия. 2002. T. 19. С. 123-126.
Степаничев М.Ю., Моисеева Ю.В., Гуляева Н.В. «Инъекционные» модели болезни Альцгеймера: окислительный стресс в механизме токсичности AF64A и β-амилоидного пептида у грызунов. Нейрохимия. 2002. T. 19. С. 165-175.
Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Лыжин А.А., Викторов И.В., Гуляева Н.В. Динамика протеолитической активности, связанной с каспазой-3, при ишемическом воздействии на культивируемые клетки-зерна мозжечка крыс. Нейрохимия. 2002. T. 19. С. 37-40.
Яковлев А.А., Семенова Т.П., Колаева С.Г., Онуфриев М.В., Михалеа С.Л., Гуляева Н.В. Изменение активности каспазы-3 в отделах мозга сусликов Citellus undulatus в течение гибернационного цикла. Нейрохимия. 2002. T. 19. 33-36.
Adiyatulin A.I., Gulyaeva N.V. Effect of natural biocorrector namivit on free-radical processes in abdominal delivery. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2002. V. 134. N. 5. P. 457-459. DOI: 10.1023/A:1022690330562
Kudryashov I.E., Yakovlev A.A., Kudryashova I.V., Gulyaeva N.V. Footshock stress alters early postnatal development of electrophysiological responses and caspase-3 activity in rat hippocampus. Neuroscience Letters. 2002. V. 332. N. 2. P. 95-98. DOI: 10.1016/S0304-3940(02)00937-0
Большаков А.П., Онуфриев М.В., Хоничева Н.А., Степаничев М.Ю., Чабак-Гарбач Р.А., Айрапетянц М.Г., Гуляева Н.В. Влияние ранней социальной изоляции на активность синтазы оксида азота в отделах мозга крыс. Нейрохимия. 2001. T. 18. С. 262-266.
Моисеева Ю.В., Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Степаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Свободнорадикальные механизмы септо-гиппокампальной нейродегенерации, вызванной холинотоксином AF64A у крыс in vivo. Нейрохимия. 2001. T. 18. С. 287-289.
Трубецкая В.В., Степаничев М.Ю., Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Маркевич В.А., Гуляева Н.В. Введение аггрегированного бета-амилоидного пептида (25-35) вызыает изменения в долговременной потенциации гиппокампа. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2001. T. 51. № 6. С. 690-693.
Трубецкая В.В., Степаничев М.Ю., Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Маркевич В.А., Гуляева Н.В. Повышение активности NO-синтазы в гиппокампе крыс сопровождает длительную потенциацию in vivo. Нейрохимия. 2001. T. 18. № 1. С. 55-61.
Трубецкая В.В., Степаничев М.Ю., Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Маркевич В.А., Гуляева Н.В. Введение агрегированного бета-амилоидного пептида 25-35 вызывает изменение длительной потенциации в гиппокампе in vivo. Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2001. T. 51. № 6. С. 701-704.
Трубецкая В.В., Степаничев М.Ю., Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Маркевич В.А., Гуляева Н.В. Повышение активности NO-синтазы в гиппокампе крыс сопровождает длительную потенциацию in vivo. Нейрохимия. 2001. T. 18. С. 55-61.
Трубецкая В.В., Степаничев М.Ю., Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Маркевич В.А., Гуляева Н.В. Введение агрегированного бета-амилоидного пептида 25-35 вызывает изменение длительной потенциации в гиппокампе in vivo. Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2001. T. 51. С. 701-704.
Яковлев А.А., Онуфриев М.В., Степаничев М.Ю., Браун К.А., Гуляева Н.В. Активность каспазы-3 в отделах мозга грызунов разных видов. Нейрохимия. 2001. T. 18. С. 41-43.
Яковлев А.А., Онуфриев М.В., Степаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Влияние пентилентетразола на активность каспазы-3 в отделах мозга мышей. Нейрохимия. 2001. T. 18. С. 191-194.
Kudryashov I.E., Onufriev M.V., Kudryashova I.V., Gulyaeva N.V. Periods of postnatal maturation of hippocampus: Synaptic modifications and neuronal disconnection. Developmental Brain Research. 2001. V. 132. N. 2. P. 113-120. DOI: 10.1016/S0165-3806(01)00301-7
Melnik V.I., Bikbulatova L.S., Gulyaeva N.V., Bazyan A.S. Synaptic vesicle acidification and exocytosis studied with acridine orange fluorescence in rat brain synaptosomes. Neurochemical Research. 2001. V. 26. N. 5. P. 549-554. DOI: 10.1023/A:1010973214930
Бикбулатова Л.С., Мельник В.И., Гуляева Н.В., Базян А.С. Акридиноранж как флуоресцентный зонд для исследования ацидификации и экзоцитоза синаптических везикул в синаптосомах. Нейрохимия. 2000. T. 17. С. 303-308.
Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Викторов И.В., Гуляева Н.В. Действие ишемии и реоксигенации на накопление нитритов в культурах клеток-зерен мозжечка крыс. Нейрохимия. 2000. T. 17. С. 267-270.
Bobrysheva I.V., Chernyavskaya L.I., Onufriev M.V., Grivennikov I.A., Gulyaeva N.V. Hydrogen peroxide dose-dependently inhibits caspase-3 in PC12 cells. Nejrokhimija. 2000. V. 17. P. 93-98.
Lautenschlager M., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V., Harms C., Freyer D., Sehmsdorf U.-., Ruscher K., Moiseeva Y.V., Arnswald A., Victorov I., Dirnagl U., Weber J.R., Hortnagl H. Role of nitric oxide in the ethylcholine aziridinium model of delayed apoptotic neurodegeneration in vivo and in vitro. Neuroscience. 2000. V. 97. N. 2. P. 383-393. DOI: 10.1016/S0306-4522(99)00599-0
Lautenschlager M., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V., Harms C., Freyer D., Sehmsdorf U.-., Ruscher K., Moiseeva Y.V., Arnswald A., Victorov I., Dirnagl U., Weber J.R., Hortnagl H. Role of nitric oxide in the ethylcholine aziridinium model of delayed apoptotic neurodegeneration in vivo and in vitro. Neuroscience. 2000. V. 97. N. 2. P. 383-393. DOI: 10.1016/S0306-4522(99)00599-0
Onufriev M.V., Terenina N.B., Lindholm A.M., Reuter M., Gustafsson M.K., Gulyaeva N.V. Neuronal form of nitric oxide synthase activity in Hymenolepis diminuta (Cestoda: Pseudophyllidae). Nejrokhimija. 2000. V. 17. P. 37-41.
Poeggel G., Haase C., Gulyaeva N.V., Braun K. Quantitative changes in reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-diaphorase-reactive neurons in the brain of Octodon degus after periodic maternal separation and early social isolation. Neuroscience. 2000. V. 99. N. 2. P. 381-387. DOI: 10.1016/S0306-4522(00)00190-1
Stepanichev M.Y., Onufriev M.V., Bock J., Gulyaeva N.V., Poeggel G., Braun K. Changes of nitric oxide synthase activity in response to different levels of social separation in two day old domestic chicks (Gallus gallus domesticus). Neuroscience Research Communications. 2000. V. 27. P. 175-181.
Stepanichev M.Y., Onufriev M.V., Mitrokhina O.S., Moiseeva Y.V., Lazareva N.A., Victorov I.V., Gulyaeva N.V. Neurochemical, behavioral, and neuromorphological effects of central administration of beta-amyloid peptide (25-35) in rat. Nejrokhimija. 2000. V. 17. P. 278-290.
Stepanichev M.Y., Zdobnova I.M., Zarubenko I.I., Lazareva N.A., Onufriev M.V., Moiseeva Y.V., Chernyavskaya L.I., Gulyaeva N.V. Seizure intensity correlates with oxidative stress and apoptosis in the hippocampus in the kainic acid model in rat. Nejrokhimija. 2000. V. 17. P. 189-191.
Terenina N.B., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V., Lindholm A.M., Gustafsson M.K. A radiometric analysis of nitric oxide synthase activity in Hymenolepis diminuta. Parasitology. 2000. V. 120. N. 1. P. 91-95. DOI: 10.1017/S0031182099005284
Гуляева Н.В., Брусованик В.И., Лазарева Н.А., Либе М.Л., Михалев С.Л., Онуфриев М.В., Чернявская Л.И. Показатели свободнорадикального окисления в плазме пуповинной крови и плаценте жительниц Алтайского края. Известия Академии наук, серия биологическая. 1999. T. 1. № 4. С. 453-457.
Митрохина О.С., Степаничев М.Ю., Лазарева Н.А., Моисеева Ю.В., Онуфриев М.В., Гуляева Н.В. Влияние интрацеребровентрикулярного введения фрагмента (25-35) бета-амилоидного пептида на перекисное окисление липидов в отделах мозга и крови крыс. Доклады Академии наук. 1999. T. 368. С. 711-713.
Моисеева Ю.В., Егорова Л.К., Онуфриев М.В., Митрохина О.С., Лазарева Н.А., Степаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Активность NO-синтазы и показатели свободнорадикального окисления в отделах мозга крыс Вистар, устойчивых и склонных к аудиогенной эпилепсии: эффекты иммобилизационного стресса. Нейрохимия. 1999. T. 16. С. 54-61.
Онуфриев М.В., Степаничев М.Ю., Митрохина О.С., Моисеева Ю.В., Лазарева Н.А., Гуляева Н.В. Влияние окислительного стресса на активность синтазы оксида азота in vivo and in vitro. Российский физиологический журнал. 1999. T. 85. С. 531-538.
Рожнова У.А., Степаничев М.Ю., Коробко В.Г., Гуляева Н.В., Алесенко А.В. Активация сфингомоелинового цикла инакопление холестерина в коре, гиппокампе и мозжечке крыс при действии фактора некроза опухоли альфа. Нейрохимия. 1999. T. 16. 118-131.
Степаничев М.Ю., Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Заржецкий Ю.В., Мутускина Е.А., Гурвич А.М., Гуляева Н.В. Отсроченные эффекты системной остановки кровообращения на свободнорадикальные процессы в структурах мозга крыс с разными типами поведения в тесте эмоционального резонанса. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1999. T. 49. С. 653-663.
Poeggel G., Lange E., Hase C., Metzger M., Gulyaeva N.V., Braun K. Maternal separation and early social deprivation in octodon degus: Quantitative changes of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-diaphorase-reactive neurons in the prefrontal cortex and nucleus accumbens. Neuroscience. 1999. V. 94. N. 2. P. 497-504. DOI: 10.1016/S0306-4522(99)00289-4
Rakusan K., Ehrenburg I.V., Gulyaeva N.V., Tkatchouk E.N. The effect of intermittent normobaric hypoxia on vascularization of human myometrium. Microvascular Research. 1999. V. 58. N. 2. P. 200-203. DOI: 10.1006/mvre.1999.2180
Силькис И.Г., Егорова Л.К., Маркевич В.А., Гуляева Н.В. Об участии ГАМКб-рецепторов в образовании cGMP в коре мозжечка. Нейрохимия. 1998. T. 15. № 4. С. 335-400.
Stepanichev M.Y., Lazareva N.A., Onufriev M.V., Mitrokhina O.S., Moiseeva Y.V., Gulyaeva N.V. Effects of doses of fragment (25-35) of β-amyloid peptide on behavior in rats. Neuroscience and Behavioral Physiology. 1998. V. 28. N. 5. P. 564-566. DOI: 10.1007/BF02463018
Gulyaeva N.V., Stepanichev M.Y. Biochemical correlates of individual behavior. Neuroscience and Behavioral Physiology. 1997. V. 27. N. 4. P. 462-469. DOI: 10.1007/BF02462948
Gurvitch A.M., Mutuskina E.A., Zarzhetsky Y.V., Trubina I.E., Avruschenko M.S., Pylova S.I., Volkov A.V., Lazareva N.A., Stepanichev M.Y., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V. Prophylaxis of encephalopathies and risk factors of atherogenesis development in the postresuscitation period in rats by means of succinic acid. Resuscitation. 1997. V. 35. N. 2. P. 165-170. DOI: 10.1016/S0300-9572(97)00045-2
Stepanichev M.Y., Onufriev M.V., Lazareva N.A., Zazhetsky Y.V., Mutuskina E.A., Gutvitch A.M., Gulyaeva N.V. Postresuscitation changes in brain free radical-mediated processes and nitric oxide synthase activity in rats: effects of individual behavior in "emotional resonance" test. Neurochemical Research. 1997. V. 22. N. 6. P. 743-752.
Gulyaeva N.V., Lazareva N.A., Libe M.L., Mitrokhina O.S., Onufriev M.V., Stepanichev M.Y., Chernysevskaya I.A., Walsh T.J. Oxidative stress in the brain following intraventricular administration of ethylcholine aziridinium (AF64A). Brain Research. 1996. V. 726. N. 1-2. P. 174-180. DOI: 10.1016/0006-8993(96)00330-7